Pharmazeutisches Azilsartan Medoxomil CAS 863031-21-4 für Bluthochdruck

Azilsartan-medoxomil (Edarbi), ein Empfängerantagonist des Angiotensins II, wurde durch die US FDA im Februar 2011 für die Behandlung des Bluthochdrucks in den Erwachsenen genehmigt. Die Entdeckung von azilsartan war das Ergebnis einer medizinischen Chemiebemühung, ein ARB mit einem anderen Carbonsäure isostere, als zu identifizieren die im vermarkteten ARBs fanden. Mehrere des vermarkteten ARBs benutzen eine tetrazole Gruppe als Carbonsäure isostere. Die medizinische Chemieannäherung das führte zu azilsartan beteiligtem den Ersatz dieses allgemein verwendeten tetrazole mit einer 5 oxo-1,2,4-oxadiazole Gruppe. Azilsartan kann durch Suzuki-Koppelung von p-tolyl boronic Säure bis 2 synthetisiert werden bromobenzonitrile, gefolgt worden von der Bromierung der Methyl- Gruppe. Das Bromid wird verlegt, um ein geschütztes 2 ethoxy-1H-benzo [d] imidazole-7-carboxylate einzuführen. Die Cyanogruppe wird in ein hydroxylamidine umgewandelt, gefolgt von der Reaktion mit einem Alkyl-chloroformate und einer intramolekularen Zyklisierung, um den 5 oxo-1,2,4-oxadiazole Ring zu bilden. Die Säure wird dann deprotected und in einen Prodrug umgewandelt. Das Elternteil, azilsartan ist weitgehend in vitro gekennzeichnet worden und verglichen worden mit anderen vermarkteten olmesartan, valsartan, telmisartan, irbesartan, und candesartan Antagonisten AT1. Azilsartan wurde gefunden, um ein starkes zu sein (IC50=2.6 Nanometer), selektiver, umgekehrter Agonist des Empfängers AT1. Von den Auswaschungsexperimenten azilsartan wurde haben langsame Auflösung vom Empfänger und folglich werden gekennzeichnet als unüberwindlicher Antagonist gefunden.